【醫藥健康】二甲雙胍被曝致癌物超標?降糖“神藥”有問題?
  來源:沂水科普
2020-06-05 12:39:28

(本文由黑龍江省科協與黑龍江日報客戶端聯合發布)

☆目前全球范圍內估計有4.63億成年人患有糖尿病,而中國擁有超過1.164億糖尿病患者。


近日,美國食品藥品監督管理局發文稱,在一些二甲雙胍緩釋制劑中,可致癌的亞硝胺雜質含量超標,并建議部分企業自愿召回。無獨有偶,此類雜質早前也在一些降壓藥和胃藥中檢出,引起民眾擔憂。


針對藥品雜質問題,國內藥監部門近期也已發文,要求藥企將亞硝胺類雜質水平控制在安全限度以下。同時,出于風險防范,一些企業也開始展開自查。


資料圖(圖文無關)中新社記者 佟郁 攝


二甲雙胍被曝含致癌雜質


近日,美國食品藥品監督管理局(FDA)官網發文稱,在一些二甲雙胍緩釋制劑中,可致癌的亞硝胺雜質——N-亞硝基二甲胺(NDMA)的含量超標,已建議5家制藥公司自愿召回糖尿病藥物二甲雙胍緩釋劑。


在糖尿病的治療藥物中,二甲雙胍是作為治療2型糖尿病的首選和全程藥物,也是單藥治療和聯合治療的首選藥物,受眾群體廣泛,也被一些患者稱為“降糖神藥”。


國際糖尿病聯盟發布的第九版《全球糖尿病地圖》顯示,目前全球范圍內估計有4.63億成年人患有糖尿病,而中國擁有超過1.164億糖尿病患者。


根據獨立檢驗實驗室Valisure官網今年3月公布的消息,該機構對22家銷售二甲雙胍的公司和總共38個批次的產品進行了分析,發現有16個批次和11家公司的NDMA水平高于每日96ng的可接受攝入量上限。


臨床上,二甲雙胍主要有普通劑型、腸溶劑型和緩釋劑型,此次涉超標的藥物主要為緩釋劑型。


據外媒報道,去年美國約有2100萬張處方藥使用二甲雙胍緩釋劑型,約占美國所有二甲雙胍處方的四分之一。此外,二甲雙胍在中國市場的銷售額也很高。


國內企業中,百洋制藥、石藥歐意、海正宣泰等二甲雙胍緩釋片此前曾拿到FDA批文。不過,上述雜質風波尚未波及在美銷售的中國藥企。


資料圖(圖文無關)中新網記者 王珊珊 攝


什么是NDMA?


N-亞硝基二甲胺又稱二甲基亞硝胺,英文簡稱NDMA,目前主要用于醫藥及食品分析等方面的科學研究。制革、農藥生產、橡膠和輪胎制造、烷基胺的生產和使用場所、魚類加工、鑄造和染料生產、肥皂生產、去污劑和表面活性劑制造等工業部門都會生成和排放NDMA。


根據世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的致癌物清單,NDMA屬于2類致癌物質,指對人類致癌性證據有限,對實驗動物致癌性證據充分。


在日常生活中,NDMA并不少見,如常見于各種腌制、熏烤肉制品等食物中。美國食藥監局對藥物制劑中的NDMA的可接受攝量限制為每天96ng。


那么,NDMA為何會存在于二甲雙胍制劑當中呢?


有藥企負責人就向記者透露,現有檢測結果無法對基因毒性物質來源作出具體說明,目前推測,NDMA超標可能源于二甲雙胍原料藥和制劑處方工藝,基因毒性雜質的形成與原料藥合成的步驟、溶劑、制備方法等方面有關。


資料圖(圖文無關)中新社記者 張添福 攝


雜質問題頻發引患者擔憂


值得注意的是,藥物中發現NDMA超標已經不是第一次,有很多還是常用藥。


早在2018年7月,根據歐洲藥品管理局(EMA)規定,意大利藥品監管局(AIFA)就曾下令召回部分含有NDMA成分的纈沙坦降血壓藥品。


2019年,美國食藥監局又在某些企業的雷尼替丁等藥物中發現了NDMA可疑雜質。


這期間,國內外曾有多家藥企就對問題藥品進行過主動召回,而民眾廣泛服用的“神藥”被質疑有風險,也一度引發輿論關注。


自2019年起,美國食藥監局及歐洲藥品管理局就曾對二甲雙胍中是否含有NDMA、NDMA是否超過每日可接受攝入量限制進行調查。


不過,即便如此,專業機構也不建議患者因此就冒然停藥。


美國食藥監局此前就已經明確表示,即便有部分藥品出現召回問題,但是患者還是應該繼續服用二甲雙胍,直到醫療保健專業人員為他們找到其他可替代方案。一旦患者停藥,將可能面臨健康風險。


另外,美國食藥監局仍建議醫療保健專業人員在有臨床需求時,為患者繼續開二甲雙胍。


資料圖 (圖文無關) 郭佳 攝


國內監管部門要求嚴控藥物中有毒雜質


藥品中有可能含有NDMA雜質的問題,也引起了國內藥監部門的高度重視。


早在2018年8月,國家藥監局就公示了國家藥典委《纈沙坦國家標準修訂稿》。


根據這份公示稿,《中國藥典》2015年版中,將增加對纈沙坦的生產要求,包括“必須對生產工藝進行評估以確定形成 N-亞硝基二甲胺的可能性”,同時提出該物質先出限度“不得超過千萬分之三”。


今年5月,國家藥監局藥審中心發布了《化學藥物中亞硝胺類雜質研究技術指導原則(試行)》。


文件中明確,藥品上市許可持有人/藥品生產企業應切實履行藥品質量管理的主體責任,對藥品的安全和質量進行全生命周期管理,盡可能的避免亞硝胺類雜質的引入,若確不能完全避免的,應充分評估藥品中亞硝胺類雜質的風險,并將亞硝胺類雜質水平控制在安全限度以下。


二甲雙胍NDMA事件雖然目前還未波及到國內企業,但是部分企業已經開展相應的自查工作。


例如,百洋制藥董事雷繼峰近日對媒體表示,自去年12月歐洲藥品管理局披露二甲雙胍含NDMA后,公司對二甲雙胍新藥奈達開展了調查評估,對原料和制劑中的NDMA均進行了檢驗,均未檢測到NDMA。百洋制藥已經將NDMA評估報告發送給美國銷售代理企業。


雖然加強監管后所涉及的企業和藥品種類較多,不過業內分析,此舉并非要讓企業“無路可走”,而是旨在讓有能力的企業提高對產品風險的控制,對落后產能進行淘汰,提高藥品質量及安全性。


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